Milurit 200 mg
Mô tả
Rx
Milurit
Viên nén allopurinol 200 mg
Để xa tầm tay trẻ em.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc.
THÀNH PHẦN CÔNG THỨC THUỐC
Thành phần hoạt chất: Mỗi viên nén chứa 200 mg allopurinol.
Thành phần tá dược: Magnesium stearate, anhydrous colloidal silica, gelatin, sodium starch glycolate (loại A), microcrystalline cellulose
DẠNG BÀO CHẾ
Viên nén
Mô tả sản phẩm: Viên nén màu trắng hay trắng hơi xám, hình thuôn, một mặt có chữ E 354, mặt kia có vạch chia đôi.
Chiều dài viên khoảng 11,5 mm, chiều rộng viên khoảng 6 mm.
Có thể bẻ viên nén thành 2 phần bằng nhau.
CHỈ ĐỊNH
ALLOPURINOL KHÔNG ĐƯỢC KHUYẾN CÁO SỬ DỤNG CHO ĐIỀU TRỊ TĂNG ACID URIC KHÔNG TRIỆU CHỨNG.
Bệnh gút (hạt tophi, phá huỷ khớp, sỏi acid uric và/hoặc bệnh thận).
Tăng acid uric huyết nguyên phát, như rối loạn một số enzym dẫn đến sản sinh quá nhiều urat (ví dụ: hypoxanthin-guanin phosphoribosylotransferase, bao gồm hội chứng Lesch-Nyhan; glucose-6-phosphatase bao gồm bệnh về dự trữ glycogen; phosphoribosylpyrophosphate synthetase, phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase, adenine phosphoribosyl transtransferase).
Tăng acid uric huyết thứ phát đi kèm với các bệnh về máu.
Phòng ngừa và điều trị tăng acid uric huyết đi kèm với sự gia tăng mất tế bào do xạ trị và/hoặc hóa trị bệnh bạch cầu, u bạch huyết và các bệnh ác tính khác.
Điều trị bệnh sỏi thận do tăng acid uric.
Điều trị sỏi calci oxalat tái phát đi kèm với chứng acid uric niệu (thải trừ acid uric hàng ngày lớn hơn 800 mg/ngày ở bệnh nhân nam và 750 mg/ngày ở bệnh nhân nữ).
LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG:
Liều dùng:
Người lớn:
Bệnh gút:
Để giảm nguy cơ bị tác dụng phụ, liều khởi đầu được khuyến cáo là 100 mg ngày một lần. Nếu nồng độ acid uric trong huyết thanh chưa giảm được đến nồng độ cần thiết khi duøng lieàu naøy, coù theå tăng dần liều hàng ngày từng 100 mg sau mỗi tuần cho đến khi nồng độ acid uric trong huyết thanh giảm xuống 0,36 mmol/L (6 mg/100 mL) hoặc thấp hơn hoặc cho đến khi đạt tới liều tối đa khuyến cáo 800 mg. Cần thận trọng nếu chức năng thận bị suy giảm (xem mục Bệnh nhân suy thận).
Chế độ liều sau được khuyến cáo:
100 đến 200 mg mỗi ngày trong trường hợp bệnh gút nhẹ,
300 đến 600 mg mỗi ngày trong trường hợp bệnh gút mức độ trung bình.
Liều dùng có thể giảm khi đạt được nồng độ acid uric mong muốn.
Nồng độ duy trì thường dùng cho người lớn là 300 mg mỗi ngày và nồng độ tối thiểu có hiệu quả là 100-200 mg mỗi ngày.
Nếu cần tính liều lượng theo mg/kg trọng lượng cơ thể, nên dùng liều 2 - 10 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày.
Khi allopurinol được thêm vào phác đồ điều trị có colchicin, các thuốc tăng thải trừ acid uric niệu và/ hoặc các thuốc chống viêm, cần phải có một thời gian chuyển tiếp vài tháng trước khi ngừng sử dụng các thuốc này. Trong thời gian này các thuốc phải cho đồng thời, và điều chỉnh liều allopurinol cho tới khi nồng độ acid uric huyết thanh bình thường và không còn cơn gút cấp trong vài tháng. Khi ngừng các thuốc bài acid uric niệu, phải giảm dần liều trong vài tuần.
Tăng acid uric máu do điều trị ung thư:
Để phòng ngừa bệnh thận do acid uric trong quá trình điều trị tấn công bệnh ung thư, nên dùng liều 600 đến 800 mg mỗi ngày cho người lớn, bắt đầu trước khi điều trị ung thư. Trong tăng acid uric máu thứ phát do ung thư hoặc hóa trị liệu ung thư, liều duy trì của allopurinol tương tự liều dùng trong bệnh gút và được điều chỉnh theo đáp ứng của người bệnh.
Sỏi calci oxalat tái phát:
Ở những bệnh nhân tăng acid uric niệu, liều khởi đầu của allopurinol được khuyến cáo là 200 đến 300 mg/ngày. Điều chỉnh liều tăng hoặc giảm dựa vào sự kiểm soát urat niệu/24 giờ.
Trẻ em (trẻ dưới 15 tuổi):
Liều khuyên dùng là 10-20 mg/kg thể trọng/ngày chia 3 lần, tới liều tối đa mỗi ngày 400 mg. Đánh giá đáp ứng sau khi dùng thuốc khoảng 48 giờ và điều chỉnh liều nếu cần thiết.
Hiếm khi chỉ định dùng thuốc này cho trẻ em ngoại trừ trường hợp bệnh ác tính (đặc biệt là bệnh bạch cầu) và rối loạn về enzym như hội chứng Lesch-Nyhan (rối loạn chuyển hóa purin).
Người già:
Do không có các dữ liệu cụ thể, cần dùng liều thấp nhất mà vẫn có hiệu quả giảm urat như mong muốn. Đặc biệt chú ý đến khả năng suy giảm chức năng thận và trong một số trường hợp nhất định được đề cập ở mục “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc” (xem mục “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”)
Bệnh nhân suy thận:
Do allopurinol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua thận, suy giảm chức năng thận có thể dẫn đến tích lũy hoạt chất của thuốc và các chất chuyển hóa của nó dẫn đến kéo dài thời gian bán thải.
Chế độ liều sau được coi là hướng dẫn điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận:
Liều khởi đầu:
Thanh thải creatinin (ml/ phút) | Liều hàng ngày |
> 20 | Liều thông thường |
10 đến 20 | 100 đến 200 mg mỗi ngày |
< 10 | 100 mg/ngày hoặc kéo dài khoảng cách giữa các lần dùng thuốc |
Trong trường hợp suy thận nặng, nên dùng liều dưới 100 mg mỗi ngày, hoặc 300 mg 2 lần mỗi tuần, hoặc dùng liều 100 mg với khoảng cách giữa các liều dài hơn 1 ngày.
Liều duy trì:
Thanh thải creatinin (ml/ phút) | Liều dùng |
0 | 100 mg mỗi 3 ngày |
10 | 100 mg mỗi 2 ngày |
20 | 100 mg mỗi ngày |
40 | 150 mg mỗi ngày |
60 | 200 mg mỗi ngày |
80 | 250 mg mỗi ngày |
Nếu có các thiết bị đo được nồng độ oxipurinol trong máu, liều dùng nên được điều chỉnh để duy trì nồng độ oxipurinol dưới 100 micromol/L (15,2 mg/L).
Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó có thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu. Ở các bệnh nhân được thẩm phân 2 đến 3 lần mỗi tuần thì nên áp dụng chế độ liều thay thế 300-400 mg ngay sau khi được thẩm phân và không uống thuốc trong những ngày không làm thẩm phân.
Ở các bệnh nhân suy thận, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng kết hợp allopurinol và các thuốc lợi tiểu thiazid. Cần sử dụng allopurinol với liều thấp nhất có hiệu quả và theo dõi chặt chẽ chức năng thận (xem mục “Tương tác, tương kỵ của thuốc).
Bệnh nhân suy gan:
Cần giảm liều cho bệnh nhân suy gan. Cần xét nghiệm chức năng gan định kỳ trong giai đoạn đầu của quá trình điều trị.
Điều trị các tình trạng có nồng độ urat cao (như có khối u, hội chứng Lesch-Nyhan):
Nên điều trị tình trạng tăng acid uric máu và/hoặc acid uric niệu hiện có với Milurit trước khi bắt đầu trị liệu gây độc tế bào. Điều quan trọng là phải đảm bảo đủ lượng nước cho cơ thể để duy trì lợi tiểu tối ưu và để kiềm hóa nước tiểu nhằm tăng độ hòa tan của urat/acid uric trong nước tiểu. Liều dùng của Milurit nên ở mức thấp nhất của chế độ liều khuyến cáo.
Nếu bệnh thận urat hoặc bệnh lý khác gây tổn hại chức năng thận, nên tuân theo chế độ liều trong mục liều dùng cho Bệnh nhân suy thận.
Các bước này có thể làm giảm nguy cơ lắng đọng của xanthin và/hoặc acid uric lam ảnh hưởng đến tình hình lâm sàng (Xem mục "Tương tác, tương kỵ của thuốc " và mục "Tác dụng không mong muốn của thuốc").
Theo dõi khi dùng thuốc:
Liều dùng nên được điều chỉnh bằng cách theo dõi nồng độ urat huyết thanh và nồng độ urat/acid uric trong nước tiểu sau những khoảng thời gian thích hợp.
Liều dùng khuyến cáo cho bệnh nhân có các phản ứng trên da:
Phải ngưng dùng allopurinol ngay lập tức nếu xảy ra phản ứng trên da. Sau khi hồi phục từ các phản ứng nhẹ, allopurinol có thể được sử dụng lại với liều thấp (như 50 mg/ngày) sau khi xem xét các nguy cơ một cách cẩn thận. Sau đó, có thể tăng dần liều đồng thời theo dõi các phản ứng trên da và các phản ứng có hại khác có thể xảy ra. Nếu phát ban tiếp tục xảy ra, cần ngừng sử dụng allopurinol vĩnh viễn, theo dõi đề phòng có thể xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (xem mục "Tác dụng không mong muốn của thuốc").
Cách dùng:
Dùng thuốc theo đường uống.
Viên nén Milurit nên được uống một lần mỗi ngày sau bữa ăn. Allopurinol nói chung được dung nạp tốt, nhất là khi dùng sau khi ăn. Liều dùng đến 300 mg có thể được sử dụng như một liều đơn. Nếu liều hàng ngày vượt quá 300 mg và có biểu hiện không dung nạp đường tiêu hóa, có thể chia liều trong ngày thành nhiều lần một cách thích hợp.
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
- Bệnh nhân quá mẫn cảm với thành phần hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc được liệt kê trong mục “Thành phần công thức thuốc”.
- Bệnh gút cấp.
- Tăng acid uric đơn thuần không triệu chứng.
CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC
Hội chứng quá mẫn cảm, SJS và TEN
Gen HLA-B*5801:
Gen HLA-B*5801 đã được chứng minh có liên quan với nguy cơ phát triển hội chứng quá mẫn cảm với allopurinol và SJS/TEN. Tần suất của gen HLA-B*5801 rất khác nhau giữa các nhóm dân tộc: lên đến 20% ở dân số người Hán Trung Quốc, 8-15% ở người Thái Lan, khoảng 12% trong dân số Hàn Quốc và 1-2% ở những người có nguồn gốc Nhật Bản và châu Âu.
Việc sàng lọc gen HLA-B*5801 nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị bằng allopurinol ở các phân nhóm bệnh nhân có tỷ lệ gen này cao. Bệnh thận mạn tính có thể làm tăng thêm nguy cơ ở những bệnh nhân này. Trong trường hợp không có kiểu gen HLA-B*5801 ở bệnh nhân có gốc Hán Trung Quốc, Thái Lan hoặc Hàn Quốc, nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra trước khi bắt đầu điều trị. Việc sàng lọc kiểu gen chưa được xác định ở các nhóm bệnh nhân khác.
Nếu bệnh nhân đã được biết mang kiểu gen HLA-B*5801 (đặc biệt là ở những người có gốc Hán Trung Quốc, Thái Lan hoặc Hàn Quốc), không nên sử dung allopurinol trừ khi không có các lựa chọn phù hợp khác và những lợi ích của việc điều trị là vượt trội so với nguy cơ có thể xảy ra. Cần cảnh giác hơn đối với các dấu hiệu của phản ứng quá mẫn hoặc SJS/TEN và bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải ngừng điều trị ngay lập tức khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên.
SJS/TEN vẫn có thể xảy ra ở những bệnh nhân âm tính với HLA-B*5801 bất kể nguồn gốc sắc tộc của họ.
Suy thận mạn tính:
Bệnh nhân suy thận mạn tính và sử dụng các thuốc lợi tiểu, đặc biệt là các thiazide có thể tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng quá mẫn bao gồm SJS/TEN do sử dụng allopurinol. Cần cảnh giác hơn đối với các dấu hiệu của phản ứng quá mẫn hoặc SJS/TEN và bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải ngừng điều trị ngay lập tức và vĩnh viễn ngay khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên (xem mục "Tác dụng không mong muốn của thuốc").
Suy gan hoặc thận:
Cần giảm liều cho bệnh nhân suy gan hoặc suy thận (xem mục "Liều dùng và cách dùng"). Bệnh nhân đang điều trị tăng huyết áp hoặc suy tim, chẳng hạn đang dùng các thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin, có thể có suy giảm chức năng thận và cần sử dụng allopurinol một cách thận trọng ở nhóm bệnh nhân này.
Tăng uric máu không có triệu chứng:
Tăng uric máu không có triệu chứng thường không được coi là một chỉ định cho sử dụng Milurit. Điều chỉnh lượng nước uống vào và chế độ ăn cùng với kiểm soát các nguyên nhân tiềm ẩn có thể giải quyết được tình trạng.
Các cơn gút cấp:
Không nên bắt đầu điều trị bằng allopurinol cho đến khi cơn gút cấp tính đã hoàn toàn dịu xuống, do thuốc có thể gây xuất hiện các cơn gút cấp tính.
Trong giai đoạn đầu điều trị bằng allopurinol, cũng như với các thuốc tăng acid uric niệu, một cơn cấp viêm khớp do gút có thể xuất hiện. Do đó nên điều trị dự phòng bằng một thuốc chống viêm không steroid thích hợp hoặc colchicine trong ít nhất một tháng. Tham khảo các tài liệu y văn để biết chi tiết về liều lượng thích hợp và các cảnh báo, thận trọng.
Nếu xảy ra cơn gút cấp tính trong khi dùng allopurinol thì phải tiếp tục việc điều trị với liều không đổi và phải điều trị cơn gút cấp với thuốc kháng viêm không steroid thích hợp.
Azathioprine hoặc 6-mercaptopurine:
Không được kê đơn allopurinol cho bệnh nhân điều trị bằng azathioprine hoặc 6-mercaptopurine trừ khi giảm liều xuống 25% liều lượng ban đầu (xem mục "Tương tác, tương kỵ của thuốc ")
Lắng đọng xanthine:
Trong các điều kiện tăng tốc độ hình thành urat (ví dụ như bệnh ác tính và khi điều trị các bệnh này, hội chứng Lesch-Nyhan) trong một số trường hợp hiếm gặp, nồng độ tuyệt đối của xanthine trong nước tiểu có thể tăng đủ gây lắng đọng xanthine ở đường tiết niệu. Có thể giảm nguy cơ này bằng cách uống đủ nước để đạt được sự pha loãng nước tiểu tối ưu.
Ảnh hưởng sỏi thận acid uric:
Trị liệu thích hợp với allopurinol dẫn đến hòa tan một lượng lớn sỏi acid uric vùng chậu, có thể gây ảnh hưởng đến niệu quản.
Khi điều trị bệnh thận do gút và sỏi acid uric, lượng nước tiểu phải ít nhất là 2 lít mỗi ngày và pH nước tiểu phải ở trong khoảng từ 6,4-6,8.
Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô:
Tác dụng của allopurinol trong điều trị bệnh gút là ức chế enzym xanthine oxidase. Xanthine oxidase có thể tham gia vào việc khử và giải phóng sắt dự trữ ở gan. Một số nghiên cứu trên động vật gặm nhấm đã cho thấy tăng dự trữ sắt ở động vật có sử dụng allopurinol, trong khi điều này không xảy ra ở những con vật khác. Một nghiên cứu trên 28 người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy không có sự thay đổi trong dự trữ sắt ở gan khi điều trị bằng allopurinol. Chưa có các nghiên cứu trên người về sự an toàn của việc sử dụng allopurinol cho bệnh nhân nhiễm sắc tố sắt mô. Việc dùng allopurinol cho bệnh nhân hoặc người thân của họ phải được thực hiện một cách thận trọng.
Rối loạn tuyến giáp:
Tăng các giá trị TSH (> 5,5 mIU/mL) được quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị dài hạn với allopurinol (5,8%) trong một nghiên cứu mở rộng dài hạn, nhãn mở. Cần thận trọng khi dùng allopurinol ở bệnh nhân có thay đổi chức năng tuyến giáp.
DÙNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ
Phụ nữ có thai:
Chưa có đủ bằng chứng về an toàn của allopurinol khi dùng trong thai kỳ, mặc dù nó đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều năm mà không gây hậu quả xấu rõ ràng (xem mục “Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng”).
Chỉ sử dụng viên nén Milurit trong thai kỳ khi không có thuốc thay thế an toàn hơn và khi bản thân bệnh mang nguy cơ cho mẹ hoặc thai nhi.
Phụ nữ cho con bú:
Allopurinol và chất chuyển hóa của nó oxipurinol được tiết vào sữa mẹ. Không khuyến cáo sử dụng allopurinol cho phụ nữ đang cho con bú.
Nồng độ allopurinol 1,4 mg/lít và oxipurinol 53,7 mg/lít đã được tìm thấy trong sữa người mẹ dùng allopurinol 300 mg/ngày. Chưa quan sát thấy ảnh hưởng của allopurinol hoặc chất chuyển hóa của nó đối với trẻ bú sữa mẹ.
ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC
Phản ứng bất lợi ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc (như buồn ngủ, chóng mặt và mất điều hòa) đã được báo cáo xảy ra ở các bệnh nhân dùng allopurinol. Bệnh nhân dùng viên nén Milurit không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi chắc chắn là allopurinol không gây ảnh hưởng xấu đến việc thực hiện các hoạt động này.
TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC
Tương tác thuốc:
6-mercaptopurine và azathioprine:
Azathioprine được chuyển hóa thành 6-mercaptopurine là chất được bất hoạt bởi tác dụng của xanthine oxidase. Khi 6-mercaptopurine hoặc azathioprine được sử dụng đồng thời với allopurinol, chỉ nên dùng một phần tư liều thông thường của 6-mercaptopurine hoặc azathioprine vì sự ức chế xanthine oxidase sẽ kéo dài thời gian tác dụng của các thuốc này. Nồng độ trong huyết thanh của các thuốc này có thể tăng đến mức gây độc nếu không giảm liều.
Vidarabine (adenine arabinoside):
Bằng chứng cho thấy thơi gian bán thải của vidarabine tăng lên khi có mặt của allopurinol. Khi sử dụng đồng thời hai thuốc này cần thận trọng hơn để phát hiện sự tăng cường độc tính.
Các salicylate và các thuốc tăng acid uric niệu:
Oxipurinol, chất chuyển hóa chính của allopurinol và có hoạt tính, được đào thải qua thận với cách tương tự như urat. Do đó, các thuốc có tác dụng tăng acid uric niệu như probenecid hoặc liều lượng lớn salicylate có thể thúc đẩy sự bài tiet của oxipurinol. Điều này có thể làm giảm tác dụng điều trị của allopurinol, nhưng mức độ cần phải được đánh giá trong từng trường hợp.
Chlorpropamide:
Nếu allopurinol được sử dụng đồng thời với chlorpropamide khi chức năng thận suy giảm, có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết kéo dài vì allopurinol và chlorpropamide có thể cạnh tranh bài tiết ở ống thận.
Các thuốc chống đông máu coumarin:
Đã có báo cáo về tăng tác dụng của warfarin và các thuốc chống đông máu coumarin khác (như phenprocoumon, acenocoumarol) khi sử dụng đồng thời với allopurinol, do đó tất cả các bệnh nhân sử dụng thuốc chống đông máu phải được theo dõi cẩn thận.
Phenytoin:
Allopurinol có thể ức chế quá trình oxy hóa tại gan của phenytoin nhưng ảnh hưởng lâm sàng chưa được xác định.
Theophylline:
Theo các kết quả nghiên cứu, allopurinol ức chế chuyển hóa của theophylline. Cơ chế của sự tương tác có thể được giải thích là do xanthine oxidase tham gia chuyển hóa của theophylline trong cơ thể người. Cần theo dõi nồng độ theophylline ở bệnh nhân bắt đầu điều trị hoặc tăng liều allopurinol.
Ampicillin/ Amoxicillin:
Sự gia tăng tần suất phát ban da đã được báo cáo ở các bệnh nhân sử dụng ampicillin hoặc amoxicillin đồng thời với allopurinol so với những bệnh nhân không dùng cả hai thuốc. Nguyên nhân của ảnh hưởng này chưa được xác định. Tuy nhiên, có khuyến cáo rằng ơ những bệnh nhân đang dùng allopurinol, nên dùng một thuốc thay thế cho ampicillin hoặc amoxicillin nếu có.
Các thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mechloroethamine):
Khi sử dụng allopurinol cùng với các thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, các alkyl halogenide), rối loạn máu xảy ra thường xuyên hơn so với sử dụng các thuốc này đơn độc.
Vì vậy, cần định kỳ theo dõi công thức máu.
Tăng ức chế tủy xương do cyclophosphamide và các thuốc gây độc tế bào khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư (ngoại trừ bệnh bạch cầu) khi có mặt của allopurinol. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu có kiểm soát ở các bệnh nhân điều trị bằng cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine và/hoặc mechloroethamine, allopurinol không làm tăng độc tính của các thuốc gây độc tế bào này.
Nhôm hydroxide:
Nếu sử dụng đồng thời với nhôm hydroxide, hiệu quả của allopurinol có thể bị giảm đi. Nên dùng 2 thuốc cách nhau ít nhất 3 giờ.
Ciclosporin:
Các báo cáo cho thấy nồng độ của ciclosporin trong huyết tương có thể tăng lên trong thời gian điều trị đồng thời với allopurinol. Cần xem xét đến khả năng tăng độc tính của ciclosporin nếu các loại thuốc này được sử dụng đồng thời.
Didanosine:
Ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân HIV dùng didanosine, các giá trị Cmax và AUC của didanosine tăng gần gấp đôi khi sử dụng đồng thời với allopurinol (300 mg mỗi ngày) mà không ảnh hưởng đến thời gian bán thải. Khuyến cáo không sử dụng đồng thời 2 thuốc này. Nếu không tránh được việc sử dụng đồng thời, cần giảm liều của didanosine và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.
Các thuốc ức chế ACE:
Sử dụng đồng thời với allopurinol làm tăng nguy cơ gây giảm bạch cầu, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận. Do đó cần thận trọng.
Tăng nguy cơ quá mẫn cảm đã được báo cáo khi dùng allopurinol đồng thời với thuốc ức chế ACE, đặc biệt khi bệnh nhân suy thận.
Dùng đồng thời allopurinol và captopril có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng trên da, đặc biệt trong trường hợp suy thận mạn tính.
Các thuốc lợi tiểu:
Đã có báo cáo tương tác giữa allopurinol và furosemide làm tăng nồng độ urat và oxipurinol trong huyết tương.
Tăng nguy cơ quá mẫn cảm đã được báo cáo khi dùng allopurinol với thuốc lợi tiểu, điển hình là các thiazide, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận.
Tính tương kỵ:
Không áp dụng
TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC
Đối với allopurinol không có tài liệu lâm sàng mới cập nhật có thể được sử dụng hỗ trợ cho việc xác định tần suất xảy ra tác dụng không mong muốn. Tần suất xảy ra tác dụng không mong muốn có thể thay đổi phụ thuộc vao liều và khi được sử dụng kết hợp với các thuốc khác.
Các loại tần suất cho các phản ứng có hại của thuốc dưới đây là ước tính: đối với hầu hết các phản ứng, dữ liệu phù hợp cho việc tính toán tỷ lệ xảy ra là không có sẵn. Các phản ứng có hại của thuốc được xác định qua giám sát hậu mãi được coi là hiếm hoặc rất hiếm.
Các quy ước sau đây được sử dụng để phân loại tần suất:
Rất thường gặp (≥ 1/10);
Thường gặp (≥ 1/100 đến <1/10);
Ít gặp (≥ 1/1.000 đến <1/100);
Hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến <1 / 1.000);
Rất hiếm gặp (< 1/10.000);
Chưa biết tần suất (không thể ước lượng được từ dữ liệu hiện có).
Các tác dụng không mong muốn gây nên bởi allopurinol là hiếm trong tổng số bệnh nhân được điều trị và chủ yếu ở mức độ nhẹ. Tần suất này cao hơn khi có rối loạn chức năng thận và/hoặc gan.
Bảng 1: Các tác dụng không mong muốn | ||
Phân loại hệ cơ quan | Tần suất | Tác dụng không mong muốn |
Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng | Rất hiếm gặp | Mụn nhọt |
Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Rất hiếm gặp | mất bạch cầu hạt1, thiếu máu bất sản1, giảm tiểu cầu1, tăng bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin và bất sản nguyên hồng cầu |
Rối loạn hệ miễn dịch | Ít gặp | phản ứng quá mẫn 2 |
Rất hiếm gặp | u lympho tế bào T nguyên bào mạch 3 | |
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Rất hiếm gặp | đái tháo đường, tăng mỡ máu |
Rối loạn tâm thần | Rất hiếm gặp | trầm cảm |
Rối loạn hệ thần kinh | Rất hiếm gặp | hôn mê, liệt, mất điều hòa, bệnh thần kinh ngoại biên, dị cảm, buồn ngủ, đau đầu, giảm vị giác |
Rối loạn mắt | Rất hiếm gặp | đục thủy tinh thể, giảm thị lực, bệnh điểm vàng |
Rối loạn tai và mê đạo | Rất hiếm gặp | chóng mặt |
Rối loạn tim | Rất hiếm gặp | đau thắt ngực, nhịp tim chậm |
Rối loạn mạch | Rất hiếm gặp | tăng huyết áp |
Rối loạn tiêu hóa | Ít gặp | nôn4, buồn nôn4, tiêu chảy |
Rất hiếm gặp | nôn ra máu, phân có mỡ, viêm miệng, thay đổi thói quen đại tiện | |
Chưa biết tần suất | đau bụng | |
Rối loạn gan mật | Ít gặp | bất thường xét nghiệm chức năng gan5 |
Hiếm gặp | viêm gan (bao gồm hoại tử gan và viêm gan u hạt)5 | |
Rối loạn da và mô dưới da | Thường gặp | phát ban |
Hiếm gặp | hội chứng Stevens-Johnson /hoại tử biểu bì nhiễm độc6 | |
Rất hiếm gặp | phù mạch7, phát ban, rụng tóc, đổi màu tóc | |
Rối loạn cơ xương và mô liên kết | Rất hiếm gặp | đau cơ |
Rối loạn thận và tiết niệu | Hiếm gặp | sỏi niệu |
Rất hiếm gặp | đái ra máu, tăng urê huyết | |
Rối loạn vú và hệ sinh sản | Rất hiếm gặp | vô sinh nam, rối loạn chức năng cương dương, chứng to vú ở đàn ông |
Rối loạn toàn thân và tại vị trí dùng thuốc | Rất hiếm gặp | phù nề, khó chịu, suy nhược, sốt |
Các kết quả xét nghiệm | Thường gặp | tăng hormon kích thích tuyến giáp9 |
1 Các báo cáo rất hiếm gặp đã được ghi nhận giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản, đặc biệt ở những người bị suy giảm chức năng thận và/ hoặc chức năng gan, cần phải đặc biệt thận trọng ở nhóm bệnh nhân này (xem mục "Liều dùng và cách dùng" và mục "Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc").
2 Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm cả những phản ứng tróc da, sốt, sưng hạch, đau khớp và/ hoặc tăng bạch cầu ưa eosin bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) hiếm khi xảy ra (xem mục Rối loạn da và mô dưới da). Viêm mạch có liên quan và phản ứng mô có thể được biểu hiện dưới nhiều cách khác nhau bao gồm viêm gan, suy thận, viêm đường mật cấp tính, sỏi xanthin và rất hiếm khi co giật. Rất hiếm khi sốc phản vệ cấp tính xảy ra. Nếu các phản ứng này xảy ra vào bất kỳ thời điểm nào, cần ngừng sử dụng Milurit ngay lập tức và vĩnh viễn.
Một rối loạn quá mẫn đa tạng muộn (được gọi là hội chứng quá mẫn hoặc DRESS) với biểu hiện sốt, phát ban, viêm mạch máu, sưng hạch, u bạch huyết giả, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, gan-lách to, bất thường xét nghiệm chức năng gan và hội chứng biến mất ống mật (phá hủy và biến mất của các ống dẫn mật trong gan) xảy ra với sự kết hợp khác nhau. Các cơ quan khác cũng bị ảnh hưởng (như gan, phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, và đại tràng). Nếu các phản ứng này xảy ra vào bất kỳ thời điểm nào, cần ngừng sử dụng Milurit ngay lập tức và vĩnh viễn.
Không nên sử dụng lại Milurit ở bệnh nhân có hội chứng quá mẫn và SJS/ TEN. Các corticosteroid có thể hữu ích trong điều trị các phản ứng quá mẫn trên da.
Khi phản ứng quá mẫn xảy ra, thường xảy ra rối loạn thận và/hoặc gan, đặc biệt khi gây tử vong (xem mục "Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc").
3 U lympho tế bào T nguyên bào mạch đã được mô tả rất hiếm khi xảy ra khi sau sinh thiết một hạch bạch huyết tổng quát. Nó hồi phục khi ngừng allopurinol.
4 Trong các nghiên cứu lâm sàng ban đầu, buồn nôn và nôn đã được báo cáo. Các báo cáo sau đó cho thấy phản ứng này không phải là một vấn đề quan trọng và có thể tránh được bằng cách uống allopurinol sau bữa ăn.
5 Rối loạn chức năng gan đã được báo cáo không có bằng chứng rõ của quá mẫn nói chung.
6 Các phản ứng trên da là những phản ứng phổ biến nhất và có thể xảy ra bất kỳ thời gian nào trong quá trình điều trị. Các phản ứng này có thể là ngứa, dát sần, đôi khi có vảy hoặc ban xuất huyết và hiếm khi có các phản ứng da có tróc da như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS/TEN). Nguy cơ cao nhất đối với SJS và TEN, hoặc các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng khác xảy ra trong những tuần đầu điều trị. Chẩn đoán sớm và ngưng ngay lập tức bất kỳ loại thuốc nghi ngờ sẽ mang lại kết quả tốt nhất trong việc xử lý các phản ứng này. Ngừng sử dụng Milurit ngay lập tức nếu xảy ra các phản ứng này. Nếu các phản ứng trên da là nhẹ, sau khi hồi phục có thể thử dùng lại allopurinol với một liều nhỏ (ví dụ: 50 mg/ngày) và dần dần tăng liều lên.
Gen HLA-B*5801 đã được chứng minh có liên quan với nguy cơ phát triển hội chứng quá mẫn cảm vơi allopurinol và SJS/TEN. Nếu tiếp tục xảy ra phản ứng trên da, cần ngưng sử dụng allopurinol vĩnh viễn vì có thể xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hơn (xem Rối loạn hệ miễn dịch). Nếu không loại trừ được SJS/TEN hoặc các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng khác, KHÔNG sử dụng lại allopurinol vì có thể gây phản ứng nặng hoặc thậm chí gây tử vong. Chẩn đoán lâm sàng của SJS/TEN vẫn là cơ sở để ra quyết định. Nếu các phản ứng này xảy ra vào bất kỳ thời điểm nào trong quá trình điều trị, cần ngưng sử dụng allopurinol ngay lập tức và vĩnh viễn.
7 Phù mạch đã được báo cáo xảy ra có hoặc không có dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn nói chung.
8 Sốt đã được báo cáo xảy ra có hoặc không có dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn nói chung (xem Rối loạn hệ miễn dịch).
9 Tăng hormon kích thích tuyến giáp (TSH) trong các nghiên cứu liên quan không cho thấy bất kỳ tác động đến nồng độ T4 tự do hoặc nồng độ TSH cận lâm sàng cho thấy thiểu năng tuyến giáp.
QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ
Đã có báo cáo uống lên đến 22,5 g allopurinol mà không xảy ra tác dụng có hại.
Triệu chứng và dấu hiệu bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy và chóng mặt đã được báo cáo ở bệnh nhân uống 20 g allopurinol. Bệnh nhân hồi phục sau khi áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ nói chung.
Hấp thu lượng lớn allopurinol có thể dẫn đến sự ức chế đáng kể hoạt động của xanthine oxidase, thường không gây tác dụng bất lợi trừ khi ảnh hưởng của thuốc sử dụng đồng thời, đặc biệt là 6-mercaptopurine và/hoặc azathioprine.
Xử trí:
Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu.
Có thể xử trí quá liều bằng cách cung cấp nước và bảo đảm sự bài niệu thích hợp để thúc đẩy thải trừ allopurinol và các chất chuyển hóa của nó. Có thể thẩm phân máu nếu cần thiết.
ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC
Nhóm dược trị liệu: thuốc ức chế sự tạo thành acid uric.
Mã ATC: M04A A01
Cơ chế tác dụng:
Allopurinol là một thuốc ức chế xanthine oxidase. Allopurinol và chất chuyển hóa chính của nó - oxipurinol - ức chế xanthine oxidase là enzym chuyển hypoxanthine thành xanthine và sau đó thành acid uric. Allopurinol làm giảm nồng đo acid uric cả trong huyết thanh và trong nước tiểu, qua đó phòng ngừa sự lắng đọng các tinh thể urat trong mô và/hoặc thúc đẩy sự hòa tan của chúng.
Ngoài việc ức chế chuyển hóa purine, allopurinol cũng làm tăng tái sử dụng hypoxanthine và xanthine, quá trình sinh tổng hợp purine bị ức chế thông qua ức chế ngược hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase.
Các chất chuyển hóa khác của allopurinol bao gồm allopurinol-riboside và oxipurinol-7 riboside.
ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC
Hấp thu:
Sau khi uống, allopurinol được hấp thu nhanh và tích cực từ đường tiêu hóa trên. Các nghiên cứu cho thấy allopurinol có mặt trong máu sau khi uống 30-60 phút. Sinh khả dụng ước tính trong khoảng 67% đến 90%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được sau khi uống thuốc khoảng 1,5 giờ nhưng giảm nhanh và không đo được trong máu sau 6 giờ. Nồng độ chất chuyển hóa của nó – oxipurinol- thường đạt được sau khi uống allopurinol 3-5 giờ và duy trì trong thời gian dài hơn.
Phân bố:
Allopurinol gắn kết không đáng kể với các protein huyết tương và do đó thay đổi trong gắn kết với protein không làm thay đổi đáng kể đến sự thanh thải của thuốc. Thể tích phân bố biểu kiến của allopurinol là khoảng 1,6 lít/kg cho thấy sự hấp thu tương đối rộng rãi bởi các mô. Nồng độ ở mô của allopurinol chưa được xác định ở người, nhưng dường như allopurinol và oxipurinol có nồng độ cao nhất ở gan và các niêm mạc ruột, nơi xanthine oxidase hoạt động mạnh.
Chuyển hóa và thải trừ:
Allopurinol được chuyển hóa thành oxipurinol bởi các enzym xanthine oxidase và aldehyde-oxidase. Oxipurinol cũng ức chế xanthine oxidase.
Oxipurinol có tác dụng ức chế xanthine oxidase kém hơn allopurinol, nhưng thời gian bán thải của oxipurinol trong huyết thanh kéo dài hơn nhiều. Vì vậy hiệu quả ức chế xanthine oxidase được duy trì trong khoảng thời gian 24 giờ với một liều hàng ngày duy nhất của allopurinol. Bệnh nhân có chức năng thận bình thường sẽ dần dần tích lũy oxipurinol cho đến khi đạt được nồng độ oxipurinol trạng thái ổn định trong huyết tương. Những bệnh nhân này, dùng 300 mg allopurinol mỗi ngày thường sẽ có nồng độ oxipurinol trong huyết tương 5-10 mg/lít. Các chất chuyển hóa khác của allopurinol bao gồm allopurinol-riboside và oxipurinol-7 riboside.
Khoảng 20% lượng allopurinol uống vào được đào thải qua phân dưới dạng không biến đổi trong vòng 48-72 giờ.
Khoảng 10% liều dùng hàng ngày được thải trừ dưới dạng không biến đổi và khoảng 70% được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa oxipurinol thông qua lọc cầu thận vào nước tiểu.
Oxipurinol được đào thải trong nước tiểu và có thời gian bán thải dài vì được tái hấp thu ở ống thận. Thời gian bán thải của allopurinol trong huyết tương khoảng 0,5 đến 1,5 giờ. Thời gian bán thải của oxipurinol là 13-30 giơ.
Dược động học ở bệnh nhân suy thận:
Thanh thải allopurinol và oxipurinol giảm đáng kể ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận dẫn đến tăng nồng độ trong huyết thanh khi điều trị kéo dài. Bệnh nhân suy thận có thanh thải creatinin từ 10 đến 20 ml/phút có nồng độ oxipurinol trong huyết tương khoảng 30 mg/lít sau khi điều trị kéo dài với liều 300 mg allopurinol mỗi ngày. Nồng độ này tương đương với dùng liều 600 mg/ngày ở những người có chức năng thận bình thường. Do đó cần giảm liều Milurit cho bệnh nhân suy thận.
Dược động học ở người già:
Dược động học của allopurinol dường như không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác trừ khi có sự suy giảm chức năng thận.
CÁC DỮ LIỆU AN TOÀN TIỀN LÂM SÀNG
Khả năng gây đột biến:
Các nghiên cứu di truyền tế bào cho thấy allopurinol không gây sai lệch nhiễm sắc thể tế bào máu người trong in vitro ở nồng độ lên đến 100 microgram/ml và trong in vivo với liều lên đến 600 mg/ngày trong thời gian trung bình 40 tháng.
Allopurinol không sinh ra các hợp chất nitroso trong in vitro hoặc ảnh hưởng đến chuyển hóa tế bào lympho trong in vitro.
Bằng chứng từ các khảo sát tế bào học và sinh hóa khác cho thấy allopurinol không gây hại trên ADN ở bất kỳ giai đoạn nào của chu kỳ tế bào và không gây đột biến.
Khả năng gây ung thư:
Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư ở chuột nhắt và chuột cống được sử dụng allopurinol đến 2 năm.
Khả năng gây quái thai:
Một nghiên cứu ở chuột nhắt dùng liều 50 hoặc 100 mg/kg qua tiêm màng bụng vào ngày 10 hoặc 13 của thai kỳ dẫn đến những bất thường của bào thai, tuy nhiên trong một nghiên cứu tương tự trên chuột cống với liều 120 mg/kg vào ngày 12 của thai kỳ không quan sát thấy bất thường. Các nghiên cứu sau đó dung liều cao allopurinol cho chuột nhắt lên đến 100 mg/kg/ngày, chuột cống lên đến 200 mg/kg/ngày và thỏ lên đến 150 mg/kg/ngày trong ngày 8-16 của thai kỳ, không quan sát thấy tác dụng gây quái thai.
Một nghiên cứu in vitro sử dụng các tuyến nước bọt thai nhi chuột trong môi trường nuôi cấy để xác định độc tính với phôi cho thấy allopurinol không được coi là gây độc cho phôi mà không gây độc cho mẹ.
QUY CÁCH ĐÓNG GÓI
30 hoặc 70 viên nén trong chai thủy tinh màu nâu có nắp nhựa kèm giảm chấn, đặt trong hộp bằng giấy cứng cùng tờ hướng dẫn sử dụng thuốc,
ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C.
HẠN DÙNG
36 tháng kể từ ngày sản xuất.
TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG
Tiêu chuẩn cơ sở
TÊN, ĐỊA CHỈ CỦA CƠ SỞ SẢN XUẤT
EGIS PHARMACEUTICALS PRIVATE LIMITED COMPANY
Trụ sở: 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38., Hungary
Nhà máy: 1165 Budapest, B ökényf öldi út 118-120., Hungary
